ЦИКЛИН-ЗАВИСИМЫЕ КИНАЗЫ

Исследования показали, что ключевая роль в поочерёдной смене фаз клеточного цикла отведена ферментам – протеинкиназам, называемым циклин-зависимыми киназами (Cdks – cyclin-dependent kinases). Каждая из этих киназ фосфорилирует определённые белки, важные для протекания соответствующей фазы цикла. В результате белки либо активируются для выполнения соответствующей физиологической функции, либо ингибируются.Молекула любой протеинкиназы содержит одну белковую субъединицу. С ней связывается специальный белок – циклин, который представлен несколькими разновидностями. Термин циклин связан с циклическим характером изменения концентрации этих белков в течение клеточного цикла. Считается, что связавшийся с киназой циклин не просто активирует её, но и придаёт ей определённую субстратную специфичность по отношению к тем белкам, которые нужно фосфорилировать. Таким образом, циклин и зависимая киназа формируют комплекс, в котором киназа выполняет каталитические функции, а циклин – активаторные.Клеточный цикл запускается комплексом циклин D – Cdk4 и/или циклин D – Cdk6, которые формируются на начальной стадии G 1 –периода. Они способствуют протеканию событий для запуска митоза. Далее в этом же периоде начинает работать комплекс циклин D – Cdk2.В S-фазу Cdk2 дважды меняет циклиновые белки: вначале на циклин А, потом на циклин В. При этом меняются и белковые субстраты, на которые действуют эти комплексы.В фазе G 2  образуется комплекс циклин В – Cdk1, который обеспечивает митоз, поэтому его ещё называют митоз-стимулирующим фактором (MPF – mitosis-promoting factor).Таким образом, весь цикл клетки управляется небольшим числом белковых комплексов, обеспечивающих фосфорилирование определённых белков.