СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ

Регуляция синтеза циклин-зависимых киназ осуществляется, по-видимому, во многом благодаря действию комплексов циклин-Cdk предыдущей фазы деления клетки. Регуляция их активности обеспечивается как связыванием циклин-зависомой киназы с соответствующим циклином, так и специальными семействами белков (INK4 и KIP1). Кроме того, в регуляции активности используются механизмы фосфорилирования и дефосфорилирования самих комплексов при участии специальных ферментов.В клетке также контролируется не только синтез, но и распад циклин-зависимых протеинкиназ. Все сигнальные пути, регулирующие пролиферацию клеток, ведут к комплексам G 1 –периода – циклин D – Cdk4, 6 и циклин Е – Cdk2, запускающим очередной клеточный цикл. Среди наиболее изученных следует отметить митогенный сигнальный путь, начинающийся со связывания эпидермального фактора роста, и путь, обеспечивающийся антиген-представляющими клетками.Внешний сигнал приводит к активации фермента тирозин-киназы, связанной с рецептором, что ведёт к прямому или опосредованному синтезу специальных митоген-активируемых киназ. При этом фосфорилируются белки – факторы транскрипции и активируются гены раннего ответа (FOS, JUN), продукты (белки) которых в свою очередь активируют гены замедленного ответа. Среди них находятся гены циклина D, Cdk4 и Cdk6, а также других белков, которые далее активируются Cdk4 и Cdk2. Сигнальные пути действия антимитогенов также оказывают прямой или опосредованный характер на торможение функционирования генов циклина D, Cdk4 и Cdk6.Деление клетки в культуре возможно лишь в случае её прикрепления к внешней клеточной структуре, напр., коллагеновым волокнам, базальной мембране или поверхности флакона (при культивировании клеток in vitro). После этого одна из субъединиц белка интегрина активирует специальную тирозин-киназу, обеспечивающую сигнальный путь к каскаду реакций по синтезу и активации соответствующих белков.Сигналы от фактора роста и интегринов дополняют друг друга, в результате чего клетка может начать деление.При контакте с другими клетками белки – кадгерины (которые участвуют в образовании таких контактов) меняют свою конформацию и связывают один из факторов транскрипции, в результате чего последующий каскад событий обеспечивает прекращение делений клетки.

                Таким образом, сигнальные пути определяются не только действием циклин-зависимых протеин-киназ, но и белков, связанных с определением клеткой её местонахождения (пространственной ориентации).